李为民 李璐依霏

 

　　哈尔滨医科大学附属第一医院心内科李为民教授及团队成员李璐依霏博士在一项动物实验中首次发现沙库巴曲缬沙坦可改善房颤心房电重构及结构重构。这是国内外首次发现沙库巴曲缬沙坦可以抑制心房电重构和改善心房结构重构的研究，有望拓宽沙库巴曲缬沙坦的适应症及使用范围。

 

 

　　心房颤动（atrial fibrillation，AF）是临床最常见的心律失常，可引起心力衰竭以及血栓栓塞等并发症，现已成为了一个日益严重的世界性公共健康问题。房颤患病率随年龄增高而增长，预计未来还会进一步增高。尽管医疗界对AF的潜在致病机制已经有所认识，并且发展出了多种治疗手段，但其目前的药物治疗并不令人满意。因此，深入研究房颤的发病机制以及开发新的可用于临床的房颤治疗药物非常必要。目前认为心房颤动的发生和发展机制主要与心房的电重构和结构重构有关。

 

　　心房的电重构主要与心房肌细胞内Ca2+浓度升高、心房有效不应期（AERP）缩短、L型钙电流（ICaL）密度降低有关。ICaL密度降低可缩短心房动作电位持续时间（APD），引起房颤。钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN）/活化的T细胞核因子（nuclear factor of activated T cell，NFAT）通路在房颤的电重构中起重要作用。据报道，该通路下调L型钙通道α1c受体（L-type calcium channel α1c， Cav1.2）水平，从而降低ICaL，缩短APD。而应用钙调神经磷酸酶阻滞剂（FK-506），可以预防房颤的发生。心房结构重构的一个重要标志是心房纤维化，其主要特征为Ⅰ、Ⅲ型胶原以及生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2，ST2）的上调。因此，抑制钙调神经磷酸酶/NFAT通路可成为预防和逆转房颤电重构的有效治疗措施。然而，迄今为止并没有安全可靠的钙调神经磷酸酶/NFAT抑制剂可用于临床。

 

　　沙库巴曲缬沙坦是一种新型抗心衰药物，同时具有脑啡肽酶抑制作用以及血管紧张素受体拮抗作用，可以减轻心衰患者的心脏重构，已在多个心衰指南中作为Ⅰ类推荐。然而，沙库巴曲缬沙坦对心房颤动的影响目前尚不清楚。该研究通过建立房颤的家兔模型和细胞模型，观察沙库巴曲缬沙坦对房颤心房电重构及结构重构的影响，为房颤的防治提供了新的思路方法。

 

　　该研究通过建立家兔房颤模型以及HL-1细胞快速起搏模型，观察沙库巴曲缬沙坦对房颤心房电重构和结构重构的影响。主要检测房颤电重构以及结构重构的相关指标及蛋白表达情况。在体内与体外实验中我们观察到了相似的研究结果。

 

　　研究结果表明，慢性沙库巴曲缬沙坦治疗能够抑制房颤家兔心房结构重构和电重构。其对电重构的改善主要体现在沙库巴曲缬沙坦可减少房颤诱发率和房颤时心房的有效不应期，改善房颤时心房钙超载以及ICaL的减少。钙调神经磷酸酶/NFTA信号通路的激活是房颤时心房电重构的重要机制，对该通路的抑制作用可能是慢性沙库巴曲缬沙坦治疗抑制房颤心房电重构的重要机制。而沙库巴曲缬沙坦对房颤心房结构重构的改善则主要体现在减轻心房扩大、减轻房颤导致的心房肌细胞病理改变以及胶原沉积，降低Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和ST2的表达水平上。另外，研究还发现沙库巴曲缬沙坦可抑制利钠肽的降解。

 

　　沙库巴曲缬沙坦可有效治疗急性和慢性心衰，并可抑制心肌梗死后心肌纤维化和心肌肥厚。李为民教授团队的研究发现沙库巴曲缬沙坦还可以改善房颤心房的电重构和结构重构，这是国内与国际上的首次发现。说明沙库巴曲缬沙坦治疗房颤可能是一种合理的治疗策略，为房颤的治疗提供了一个新的思路。我们相信，在不久的将来沙库巴曲缬沙坦对房颤的防治或可应用于临床。