PCSK9抑制剂可有效降低LDL-C，并改善患者心血管预后1。作为一种靶向降脂治疗方法，PCSK9抑制剂的安全性也成为了心血管领域医生们关注的热点之一。在ESC 2022年会上，来自于加拿大阿尔伯特大学VIGOUR中心的Shaun Goodman教授为我们带来了阿利西尤单抗长期疗效与安全性结果2。
Longer-term safety of alirocumab with 24，610 patient-years of placebo-controlled observation: Further insights from the ODYSSEY OUTCOMES trial
24，610患者年阿利西尤单抗的长期安全性与安慰剂的对照观察——来自 ODYSSEY研究的进一步见解2
研究背景
在ODYSSEY OUTCOMES研究中，除了注射部位反应以外，阿利西尤单抗和安慰剂的总体安全性相似。然而，尚未充分探讨符合长期随访条件的患者的安全性。本研究旨在探讨阿利西尤单抗长期应用的安全性。
研究方法
纳入ODYSSEY OUTCOMES研究中预先设定的符合随访至少3年和最多5年的ACS患者，分析该人群的疗效和安全性。
研究结果
有8242名患者（43.5%）符合≥3年的随访条件，其中8228人接受了至少一剂研究药物，包括24，610患者年的观察，中位随访时间为3.3年；6651名患者符合3至4年的随访条件，1574名患者符合4至5年的随访条件。
在随访≥3年的患者中，与安慰剂组相比，接受阿利西尤单抗治疗的患者全因死亡风险下降22%3
图1.随访≥3年的患者的全因死亡风险
该亚组预先指定的分析显示，与安慰剂相比，阿利西尤单抗显著降低了死亡率（4.7% vs. 5.9%；P=0.01）2。而在FOURIER研究和SPIRE-2研究中，依洛尤单抗和bococizumab并未显示出降低死亡风险的效果（依洛尤单抗HR 1.04，95%CI：0.91~1.19；bococizumab HR 0.91，95%CI：0.63~1.32）3。在目前的事后分析中，与安慰剂相比，阿利西尤单抗还显著降低了MACE风险（12.0% vs. 14.2%；HR 0.83，95%CI：0.74~0.94；P=0.003）2。
阿利西尤单抗组患者因不良事件导致永久停药的患者比例与安慰剂组相似2
图2.随访≥3年的患者的安全性分析
阿利西尤单抗组患者出现局部注射反应的累积发生率低于5%2
图3.随访≥3年的患者的局部注射反应的累积发生率
今年6月Cardiovasc Diabetol上发表的一篇meta分析，纳入9项研究共计54，311例患者以评价不同PCSK9抑制剂在高危患者二级预防中的有效性和安全性4，结果显示与安慰剂组相比，阿利西尤单抗与全因死亡下降相关（RR 0.83，95%CI：0.72~0.95）；与安慰剂组相比，依洛尤单抗并无降低全因死亡的优势（RR 1.04，95%CI：0.91~1.18）；与阿利西尤单抗相比，依洛尤单抗与全因死亡增加相关（RR 1.26，95%CI：1.04~1.52）。
本次ESC公布的研究结果再次证实了阿利西尤单抗降低ACS患者的死亡率，且持续应用长达3年以上的患者，死亡获益更大3；而长期应用阿利西尤单抗治疗的患者，除局部注射反应外，其他安全性与安慰剂组相似2。
参考文献：
1. Schwartz GG， et al. N EnglJ Med. 2018;379(22):2097-2107.
2. Goodman S， et al. Longer-term safety of alirocumab with 24，610 patient-years of placebo-controlled observation: Further insights from the ODYSSEY OUTCOMES trial. Downland from: https://esc365.escardio.org/esc-congress/programme?q=XQAAAAJkAAAAAAAAAABDqQqGU_0G4aVrRtGpS3J3flB9DTSU7XMAHvSGpfeBqb2agdiF_tydSEaxmakmiIQ38VEsrAZm20n7S5_w9r_3bduyLkXsvUsWMsDFKevxRRRyGkRtLZm6vGH6CPVDYGN6DTG__ycFQAA. Date:2022年8月29日 11时30分
3. Steg PG， et al. Circulation. 2019;140:103-112.
4. Wang X， et al. Cardiovasc Diabetol. 2022 Jun 15;21(1):107.
4M编码：MAT-CN-2220092 V 1.0，计划审批日：2022 年 9月
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